在國際上，IVD作為醫(yī)療器械的一個(gè)獨(dú)立分支，擁有其特有的界定和法規(guī)監(jiān)管體系，特別是歐盟(CE)與美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)。先說CE IVD認(rèn)證，有人誤會(huì)CE認(rèn)證就是CE IVD認(rèn)證，其實(shí)不然。CE標(biāo)志是歐洲共同市場安全標(biāo)志，是一種宣稱產(chǎn)品符合歐盟相關(guān)指令的標(biāo)識(shí)，使用CE標(biāo)志是歐盟成員對(duì)銷售產(chǎn)品的強(qiáng)制性要求。所以在歐盟市場上流通的產(chǎn)品均需帶有CE標(biāo)志，分類上是不是屬于醫(yī)療器械，還得看其滿足的CE指令。醫(yī)療器械需要滿足的CE指令有《有源植入性醫(yī)療器械指令》(AIMDD，90/385/EEC)、《醫(yī)療器械指令》(MDD，93/42/EEC)和《體外診斷器械指令》(IVDD，98/79/EC)。因此要判斷一個(gè)產(chǎn)品是否獲得CE IVD認(rèn)證，就要看其證書中是否提及符合98/79/EC指令。如Bio-Rad公司的QX200微滴式數(shù)字PCR Dx系統(tǒng)（也叫QXDx ddPCR系統(tǒng)）、配套的通用試劑耗材及新上市的QXDx BCR-ABL %IS檢測試劑盒均有明確提到符合該指令的聲明，是經(jīng)過CE IVD認(rèn)證的全套數(shù)字PCR產(chǎn)品。一般人們常說的CE證書其實(shí)就是廠家自我聲明的《符合性聲明書》，或者第三方機(jī)構(gòu)頒發(fā)的《符合性證書》，此外歐盟公告機(jī)構(gòu)可頒發(fā)一次性用作清關(guān)的《歐盟標(biāo)準(zhǔn)符合性證明書》。

國際上另一個(gè)公認(rèn)的權(quán)威認(rèn)證當(dāng)屬FDA認(rèn)證（分為FDA注冊(cè)和FDA檢測），F(xiàn)DA是美國食品和藥品管理局(Food and Drug Administration)的簡稱，隸屬于美國國務(wù)院保健與服務(wù)部，負(fù)責(zé)美國所有有關(guān)食品，藥品，化妝品及輻射性儀器的管理。FDA對(duì)醫(yī)療器械的管理通過器械與放射健康中心（CDRH）進(jìn)行。FDA按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)不同將醫(yī)療器械分為三類（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ），Ⅲ類風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最高。任何一種醫(yī)療器械想要進(jìn)入美國市場，必須首先弄清申請(qǐng)上市產(chǎn)品分類和管理要求。如果產(chǎn)品是市場上不曾有過的新穎發(fā)明，F(xiàn)DA要求廠家進(jìn)行嚴(yán)格的人體實(shí)驗(yàn)，并有令人信服的醫(yī)學(xué)與統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)說明產(chǎn)品的有效性和安全性。對(duì)于IVD產(chǎn)品，主要風(fēng)險(xiǎn)來源于不正確結(jié)果導(dǎo)致的后果，無論是假陽性還是假陰性結(jié)果都會(huì)引起不正確的診斷或治療，給患者帶來巨大傷害，因此IVD產(chǎn)品大多被歸為Ⅲ類，部分為Ⅱ類。FDA要求IVD產(chǎn)品廠家進(jìn)行企業(yè)注冊(cè)、產(chǎn)品列名和實(shí)施GMP（Good Manufacturing Practice，生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范），再遞交510（K）申請(qǐng)（即PMN，Premarket Notification）或更嚴(yán)格的上市前審批（PMA，Premarket Application）申請(qǐng)。審評(píng)通過后FDA會(huì)進(jìn)行公告，并給廠家以正式的市場準(zhǔn)入批準(zhǔn)函件（Clearance），允許其以自己的名義在美國醫(yī)療器械市場上銷售其產(chǎn)品。

我國情況有所不同，IVD未被獨(dú)立區(qū)分與界定，國際上通常概念中的IVD產(chǎn)品在這里被打散，分別從屬于醫(yī)療器械(Medical Devices，MD)、體外診斷試劑(IVD Reagents) 及藥品中。我國IVD產(chǎn)品的監(jiān)管由中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱為“CFDA”）負(fù)責(zé)，管理法規(guī)是以國務(wù)院令形式發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例 》。CFDA也是進(jìn)口IVD產(chǎn)品注冊(cè)許可的直接辦理管理機(jī)關(guān)。通過CFDA的許可是任何進(jìn)口IVD產(chǎn)品進(jìn)入中國市場必需也是唯一的通道。同樣，IVD產(chǎn)品按低、中和高風(fēng)險(xiǎn)分為三類，分子遺傳檢測屬于三類。境內(nèi)的第一類實(shí)行產(chǎn)品備案管理，第二類、第三類實(shí)行產(chǎn)品注冊(cè)管理。二類由省級(jí)食藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)注冊(cè)，三類由CFDA負(fù)責(zé)注冊(cè)。境外的醫(yī)療器械不管是一類，二類，三類均由CFDA負(fù)責(zé)備案或?qū)彶椤FDA的注冊(cè)流程簡單說來分為四個(gè)階段：

1. 產(chǎn)品技術(shù)要求撰寫與文件整合；

2. 選擇CFDA認(rèn)可的檢測中心進(jìn)行產(chǎn)品檢測并獲得檢測報(bào)告（對(duì)二類、三類產(chǎn)品適用）；

3. 在中國境內(nèi)執(zhí)行臨床試驗(yàn)并取得臨床報(bào)告（對(duì)三類以及部分二類產(chǎn)品適用）；

4. CFDA審評(píng)與取證，若產(chǎn)品滿足產(chǎn)業(yè)自主研發(fā)創(chuàng)新、具明顯臨床優(yōu)勢、臨床急需或應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件需要等條件，還可以申請(qǐng)進(jìn)入創(chuàng)新、優(yōu)先或應(yīng)急的特殊審評(píng)通道，以加快速度。

要注意的是，CFDA醫(yī)療器械注冊(cè)證并非“終身制”，除了5年有效期到來之前需延續(xù)外，如果后續(xù)經(jīng)省級(jí)以上食藥監(jiān)部門監(jiān)查，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在缺陷而不能安全、有效地應(yīng)用于臨床，還可能注銷該醫(yī)療器械注冊(cè)證。由此可見，對(duì)于新型研發(fā)的IVD產(chǎn)品及配套診斷試劑盒，兩者缺一不可，理應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的臨床實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)，合格了才可真正應(yīng)用于臨床，才是對(duì)患者尊重和負(fù)責(zé)的態(tài)度。

綜上所述，對(duì)于新興技術(shù)不斷涌現(xiàn)的IVD產(chǎn)品而言，注冊(cè)認(rèn)證之路艱辛而漫長，但也要不忘初心，不可貪圖“捷徑”，只有經(jīng)歷了重重考驗(yàn)方可百煉成鋼！

【來源】小桔燈

【整理】翔康技術(shù)