隨著(zhù)相關(guān)法規的不斷規范，臨床試驗的要求也越來(lái)越嚴格，臨床試驗的項目管理和質(zhì)量控制就顯得非常重要。對于申辦方而言，很難做到有一個(gè)部門(mén)專(zhuān)門(mén)從事臨床活動(dòng)，那么作為申辦方的合作伙伴，合同研究組織（Contract Research Organization，CRO）在臨床研究過(guò)程中就承擔十分重要的工作。CRO主要的服務(wù)內容包括：臨床試驗方案的設計、研究中心篩選、倫理遞交、中心啟動(dòng)、項目監查、項目質(zhì)量保證、數據管理、統計分析等。

一、臨床試驗啟動(dòng)階段

1.制定臨床研究計劃：在臨床試驗啟動(dòng)前，CRO應制定科學(xué)、可行、全面而詳細的臨床研究計劃。包括：

1. 臨床進(jìn)度總體時(shí)間安排；

2. 臨床啟動(dòng)計劃；

3. 臨床監查計劃；

4. 臨床統計計劃；

5. 臨床總結計劃；

6. 臨床費用預算；

7. 可能出現的問(wèn)題及解決方法。

2.設計臨床試驗方案、知情同意書(shū)、CRF等初稿。

3.篩選臨床研究中心：拜訪(fǎng)擬定各臨床單位，并考察其：

• 合作態(tài)度、團隊精神；

• 人員資格、數量、工作經(jīng)驗；

• 試驗場(chǎng)所、床位；

• 臨床試驗檢查儀器和設備；

• 日門(mén)診量等。

在充分考察上述條件的基礎上，選定牽頭和臨床參加單位。

4.選擇統計單位：通過(guò)多種渠道詳細了解并核實(shí)：

• 統計單位資質(zhì)條件（專(zhuān)業(yè)基礎及人員配備組成等）；

• 合作態(tài)度；

• 工作效率；

• 工作程序等。

在充分考察上述條件的基礎上，選定臨床統計單位。

5.召開(kāi)方案討論會(huì )：

• 與各臨床中心協(xié)商確定方案討論會(huì )召開(kāi)時(shí)間和地點(diǎn)；

• 擬定會(huì )議工作安排及分工；

• 準備臨床協(xié)調會(huì )相關(guān)資料（技術(shù)資料、會(huì )議簽到表等）；

• 召開(kāi)協(xié)調會(huì )并討論臨床方案及相關(guān)問(wèn)題。

6.修訂臨床試驗方案等：根據方案討論會(huì )的意見(jiàn)，由CRO負責修訂臨床方案及CRF表，并經(jīng)主要研究者同意后確定。

7.申請倫理委員會(huì )：準備倫理委員會(huì )開(kāi)會(huì )資料，包括：

• 臨床試驗方案；

• CRF表；

• 臨床研究者手冊；

• 知情同意書(shū)樣本；

• 注冊檢驗報告等。

將上述資料整理并提交牽頭醫院倫理委員會(huì )，同時(shí)繳納一定倫理委員會(huì )咨詢(xún)費用，即可申請倫理委員召開(kāi)會(huì )議并討論通過(guò)。

8.簽訂臨床試驗協(xié)議：CRO起草與各臨床中心研究協(xié)議，并經(jīng)申辦方和醫院雙方同意后簽訂協(xié)議。

9.臨床試驗備案：取得每家中心的倫理批件及協(xié)議后即可到申辦方所在地的省食品藥品監督管理局進(jìn)行備案。

10.準備臨床試驗用品，并運送：

• 根據臨床試驗類(lèi)型（隨機或雙盲等）計劃臨床樣品數量；

• 做計劃購買(mǎi)對照品；

• 設計各種規格臨床研究用樣品標簽；

• 協(xié)助統計專(zhuān)家編制隨機表；

• 填寫(xiě)盲底交接記錄表；

• 將臨床器械等發(fā)放各臨床中心并填寫(xiě)交接記錄；

11.召開(kāi)啟動(dòng)會(huì )：

CRO分別召集各臨床中心研究者，對其進(jìn)行相關(guān)法規及臨床方案和CRF知識培訓；

對各臨床中心提出的問(wèn)題進(jìn)行答疑。

二、臨床試驗進(jìn)行階段

1.臨床試驗監查及質(zhì)量控制

CRO監查研究者對試驗方案的執行情況；確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書(shū)；了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展狀況；確認入選的受試者合格；

確認所有數據的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫(xiě)正確，并與原始資料一致；所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期；確認每一受試者的治療變更、合并用藥、伴發(fā)疾病、失訪(fǎng)、檢查遺漏等均確認并記錄；確認入選受試者的退出與失訪(fǎng)均已在病例報告表中予以說(shuō)明；

確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規定時(shí)間內作出報告并記錄在案；

核實(shí)試驗用器械按照有關(guān)法規進(jìn)行供應、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應的記錄；

協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請事宜；

監查并如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪(fǎng)、未進(jìn)行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；

監查員每次訪(fǎng)視后均要作一書(shū)面報告遞送研究者，報告應述明監查日期、時(shí)間、監查員姓名、監查的發(fā)現等，并存檔。

2.進(jìn)度調整

根據不同醫院進(jìn)度，經(jīng)相應臨床中心同意后適當進(jìn)行病例調整。

三、臨床試驗結束階段

1.回收CRF

監查員回收CRF表，并做專(zhuān)業(yè)和技術(shù)審核。

2.揭盲

 CRO會(huì )同主要研究者、統計專(zhuān)家共同揭盲，并填寫(xiě)揭盲記錄。

3.編寫(xiě)統計計劃書(shū)

CRO獨立或與主要研究者一起共同編寫(xiě)總結大綱；

同統計專(zhuān)家一起，根據臨床試驗目的和總結大綱，編寫(xiě)并審核臨床統計計劃書(shū)。

4.數據錄入

• 統計專(zhuān)家建立數據庫；

• CRO對數據庫進(jìn)行審核；

• CRO協(xié)同并監查數據錄入。

5.統計并出具統計報告

•  統計專(zhuān)家編寫(xiě)統計運算程序。

• 運行統計程序，CRO應對出現的問(wèn)題協(xié)同解決；

• 對統計檢驗發(fā)現的問(wèn)題，CRO負責協(xié)同研究者進(jìn)行答疑。

• 統計專(zhuān)家出具統計報告；

• CRO負責對統計報告進(jìn)行審核并提出具體意見(jiàn)。

6.出具臨床試驗報告

CRO獨立或協(xié)同研究者起草臨床試驗報告，最終由研究者審核并確定。

7.關(guān)閉中心

• 各研究中心結題，歸檔；

• 剩余試驗用品回收或銷(xiāo)毀；

• 臨床試驗報告簽字、蓋章。

醫療器械臨床試驗是一個(gè)較為復雜的過(guò)程，且涉及到多方人員（申辦方、CRO、機構、倫理、科室），在臨床試驗過(guò)程中CRO作為申辦方和醫院的橋梁，選擇合適的CRO至關(guān)重要。同時(shí)，信任、團隊協(xié)作與溝通是申辦方、CRO、醫院共同順利完成臨床試驗的關(guān)鍵。

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