（原創(chuàng ) 2017-09-25 CMDE 中國器審）
2017年4月5日，歐洲議會(huì )和理事會(huì )正式簽發(fā)了歐盟關(guān)于醫療器械第2017/745 號法規（MDR，EU2017/745），5月5日，歐盟官方期刊（Official Journal of the EuropeanUnion） 正式發(fā)布該法規。2017 年5 月25 日，MDR 正式生效， 替代了原醫療器械指令（MDD，93/42/EEC）和主動(dòng)植入式醫療器械指令(AIMD,90/385/EEC)。
MDR 由指令升級為法規，提高了對歐盟成員國的約束力，具有直接約束性，無(wú)需各國轉化為本國的法律法規的形式即可落實(shí)實(shí)施。內容上，MDR 在整合原指令的基礎上，大幅提升了有關(guān)醫療器械認證的規范和限制，例如關(guān)于產(chǎn)品分類(lèi)規則、器械的可追溯性、臨床性能研究的規范、增加上市后的產(chǎn)品安全性和有效性的監管等方面。MDR 共10 章123 條，并附有17 個(gè)附錄。
一、關(guān)于法規過(guò)渡期
MDR 過(guò)渡期為3年，共涉及四個(gè)時(shí)間點(diǎn)（見(jiàn)表1）：

僅具有根據90/385/EEC 和93/42/EEC 指令簽發(fā)的證書(shū)的器械可投放市場(chǎng)的前提是自MDR 適用之日起，其在設計和預期目的上無(wú)顯著(zhù)變化并符合新法規有關(guān)市場(chǎng)后監察、市場(chǎng)監察、警戒、經(jīng)濟運營(yíng)商及器械注冊的規定。
通過(guò)豁免指令的形式上市，且符合新法規的器械可在2020 年5 月26 日之前投放市場(chǎng)。并可在2020 年5 月26 日前指定并通知符合新法規的符合性評估機構。公告機構可在2020 年5 月26 日前， 采用合規的符合性評估流程并按照新法規簽發(fā)證書(shū)。
對于特定Ⅲ類(lèi)器械和Ⅱ b 類(lèi)器械產(chǎn)品，在已委派必要的醫療器械協(xié)調小組（MDCG）、專(zhuān)家小組前提下，同樣可通過(guò)指令豁免在2020 年5 月26 日之前投放市場(chǎng)。
法規關(guān)于公告機構的要求（正文第35~50 條） 自2017 年11 月26日起適用，即公告機構在新法規發(fā)布后的六個(gè)月內即應開(kāi)始進(jìn)行相應的資質(zhì)申請，符合要求后方可依據新法規開(kāi)展符合性評估。
同時(shí)法規對成員國主管機構的指定和MDCG 的成立也設定了期限，要求于2017 年11 月26 日前完成。對于成員國主管機構之間的協(xié)調，設定期限為2018 年5 月26 日。
二、關(guān)于MDR 涵蓋產(chǎn)品范圍和分類(lèi)規則
法規對“醫療器械”的定義結合了90/385/EEC 和93/42/EEC 指令的范圍，并有所擴大，納入了有源植入醫療器械、軟件以及植入或侵入人體的非醫療用途產(chǎn)品，如隱形眼鏡、美容植入物、去除脂肪組織的器械、發(fā)射高強度電磁輻射進(jìn)行皮膚治療等操作的器械、利用磁場(chǎng)刺激大腦神經(jīng)元活動(dòng)的器械等。對藥械組合產(chǎn)品的描述也更為具體，法規還適用于使用活性或非活性動(dòng)物、人源組織或細胞的衍生產(chǎn)品制造而成的器械。
醫療器械的分類(lèi)仍延續了之前的大類(lèi)，即按照風(fēng)險等級分為四大類(lèi)：Ⅰ、Ⅱ a、Ⅱ b、Ⅲ類(lèi)。但分類(lèi)規則較之前有所增加，由18 條增加至22 條。具體分類(lèi)規則條款情況及變化情況見(jiàn)下表2：

三、關(guān)于經(jīng)濟運營(yíng)商各方義務(wù)
法規在第I章第2條定義中提出了“經(jīng)濟運營(yíng)商”的概念，經(jīng)濟運營(yíng)商是指制造商、授權代表、進(jìn)口商、經(jīng)銷(xiāo)商以及任何對系統或手術(shù)包類(lèi)器械進(jìn)行組合或消毒并投放市場(chǎng)的自然人或法人。即在符合法規規定情況下負責器械生產(chǎn)（包括組合或滅菌）、銷(xiāo)售及上市后運營(yíng)的自然人或法人。
法規首先規定了制造商的義務(wù)，涵蓋生產(chǎn)、合規、上市后監管的產(chǎn)品全生命周期，但法規同時(shí)規定，經(jīng)銷(xiāo)商、進(jìn)口商或其他自然人或法人在向市場(chǎng)提供以其名字、注冊商標命名的醫療器械時(shí)應承擔制造商相應的義務(wù)，也包括變更相應器械預期用途或變更其他影響其符合性的事項的情況。在上市后監管要求中，經(jīng)濟運營(yíng)商同時(shí)負有相應的責任和義務(wù)。
法規對各方義務(wù)的描述更為明確也更為具體，對于制造商的要求更為細化，因此新法規執行后，各方應首先明確自身職責和義務(wù)，規范有序地開(kāi)展生產(chǎn)和市場(chǎng)活動(dòng)，應審核確認上游供應商是否符合規定，并確認能夠證明自己的下游流程符合規定，應按照對應的警戒系統的要求進(jìn)行或配合事件上報，配合完成現場(chǎng)安全糾正措施，并依據職責組織培訓。
四、其他
法規中規定了對于一次性使用器械的再處理即復用的要求。
MDR
第17 條規定，一次性使用的醫療器械的復用只能在相應國家法律允許的情況下進(jìn)行，且應符合MDR 的規定。任何對一次性使用器械的再處理即復用的自然人或法人應視為復用器械的制造商，承擔制造商義務(wù)，包括器械的可追溯性。但目前只有部分歐盟成員國接受器械復用并具備相應的法規規定。
MDR 在很多方面的規定都趨于更加嚴格的監管模式，更加強調持續監管和全方位協(xié)作的監管方式。如從監管層面自上而下確定了歐盟、各成員國、公告機構、經(jīng)濟運營(yíng)商各自的義務(wù)和責任，同時(shí)從法規層面設定了成員國之間、公告機構之間及制造商與監管部門(mén)之間溝通和協(xié)作的制度及途徑，從產(chǎn)品監管角度來(lái)講，從產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量體系建立和實(shí)施、符合性評估過(guò)程中的通用基本要求、技術(shù)文件建立、上市后監管文件建立、臨床證據等上市前監管要求，到符合性評估程序要求，以及上市后監管、警戒和市場(chǎng)監管等措施，覆蓋產(chǎn)品生命周期的全過(guò)程，并規定了信息管理的具體要求，包括UDI 及市場(chǎng)監管的電子系統等。
基于本版法規的醫療器械監管將很大程度上提高歐盟對醫療器械產(chǎn)品的要求，不論是制造商還是公告機構都將面臨更嚴格的管理，基于目前的產(chǎn)品分類(lèi)規則，更多的產(chǎn)品將需要執行公告機構參與的符合性評估流程，更多的品種納入了醫療器械監管。
五、關(guān)于我國審評審批制度可借鑒的思考
基于對法規的研究，在審評審批及監管過(guò)程中認為有幾點(diǎn)值得借鑒：
首先是整體監管的理念，產(chǎn)品符合性評估程序中不僅包含技術(shù)文件審評與生產(chǎn)質(zhì)量管理體系審核，還包含對上市后監管計劃及相關(guān)警戒數據報告的審核，且上市后監管責任明確。在產(chǎn)品上市之前即明確了上市后制造商的責任和義務(wù)，并使得上市后監管有相應的依據。
其次是持續監管的理念，關(guān)于監管評估，法規規定：公告機構應至少每隔12 月開(kāi)展一次適當的審核和評估，以確保相關(guān)制造商采用批準的質(zhì)量管理體系和上市后監管計劃，公告機構至少應每隔五年隨機對制造商進(jìn)行一次現場(chǎng)突擊審核。包括對制造商經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所的審核，必要時(shí)還包括對制造商的供應商和/ 或分包商的審核。
另外，上市后臨床跟蹤的規定，要求制造商主動(dòng)收集和評估上市后臨床數據，旨在確認器械的安全有效性、識別之前未知的副作用并監控已識別的副作用和禁忌癥、識別并分析突發(fā)風(fēng)險、確保收益/ 風(fēng)險的可接受性以及確定器械可能的操作不當或超標示使用以驗證其預期用途是否正確。上市后臨床跟蹤在產(chǎn)品生命周期中的作用不可忽視。
第三，科學(xué)監管的理念體現在法規的細節規定或管理要求中。如醫療器械產(chǎn)品種類(lèi)繁多，法規對于特殊類(lèi)別產(chǎn)品，其符合性評估程序中分別規定了特殊要求，例如與藥物一同使用的器械的認證程序、利用人類(lèi)或動(dòng)物源組織或細胞及其衍生物制造器械時(shí)的認證程序等，體現特殊產(chǎn)品的個(gè)性化要求；對于高風(fēng)險產(chǎn)品，歐盟法規規定了專(zhuān)家小組的職責中包含臨床前咨詢(xún)的程序；對于變更事項的規定，歐盟法規更接近產(chǎn)品本身，如涉及設計或特性的更改、協(xié)調標準更改等，使得變更事項更為明確。
另外，歐盟在符合性評估過(guò)程中允許產(chǎn)品發(fā)生變化，相比于中國法規審評審批過(guò)程中無(wú)法變更的要求，這種方式更為靈活；充分利用UDI 及電子數據系統等工具, 從歐盟法規層面規定了電子系統的建立和使用要求，從而增加器械上市的透明度和可追溯性。
審評六部呂允鳳 審評五部駱慶峰 供稿 

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