為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號）和《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》（國發(fā)〔2015〕44號），進(jìn)一步做好體外診斷試劑注冊管理，規范免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)工作，根據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號），國家食品藥品監督管理總局組織制定了《免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)資料基本要求（試行）》，現予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。

特此通告。

附件：免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)資料基本要求（試行）

食品藥品監管總局
2017年11月3日

附件

 

免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑

臨床評價(jià)資料基本要求（試行）

 

根據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號）第二十九條的規定，無(wú)需進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人或者備案人應當通過(guò)對涵蓋預期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料等非臨床試驗的方式對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評價(jià)。為指導注冊申請人進(jìn)行體外診斷試劑臨床評價(jià)及食品藥品監督管理部門(mén)對臨床評價(jià)資料的審評，制定本要求。

一、適用范圍

進(jìn)入免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑目錄（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“目錄”）的產(chǎn)品注冊申請和涉及臨床評價(jià)的變更申請適用于本要求。“目錄”中產(chǎn)品無(wú)特殊說(shuō)明時(shí)不區分方法學(xué)。

申請人如無(wú)法按要求對“目錄”中產(chǎn)品進(jìn)行臨床評價(jià)，應進(jìn)行臨床試驗。

以下情形不適用，應根據《體外診斷試劑臨床試驗指導原則》的要求進(jìn)行臨床試驗：

（一）“目錄”中產(chǎn)品由于方法學(xué)更新、產(chǎn)品設計更新等原因造成無(wú)法達到反應原理明確、設計定型、生產(chǎn)工藝成熟的。

（二）“目錄”中的產(chǎn)品改變常規預期用途的。

（三）消費者自測用的體外診斷試劑。

二、基本要求

（一）體外診斷試劑臨床評價(jià)由申請人自行或委托其他機構或實(shí)驗室在中國境內完成，試驗過(guò)程由申請人進(jìn)行管理，試驗數據的真實(shí)性由申請人負責。境外申請人可通過(guò)其在中國境內的代理人，開(kāi)展相關(guān)臨床評價(jià)工作。

（二）申請人可根據產(chǎn)品特點(diǎn)自行選擇試驗地點(diǎn)完成樣本檢測，檢測地點(diǎn)的設施、試驗設備、環(huán)境等應能夠滿(mǎn)足產(chǎn)品檢測要求。

（三）申請人應在試驗前建立合理的臨床評估方案并遵照執行。

（四）實(shí)驗操作人員應為專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員。

（五）評價(jià)用樣本應為來(lái)源于人體的樣本，樣本來(lái)源應可追溯。評價(jià)用樣本（病例）原始資料中應至少包括以下信息：樣本來(lái)源(包括接收采集記錄)、唯一且可追溯的編號、年齡、性別、樣本類(lèi)型、樣本臨床背景信息；對于試劑檢測結果有明確疾病指向的產(chǎn)品，其納入的病例應有臨床明確診斷信息。

（六）檢測完成后對產(chǎn)品的臨床性能評價(jià)結果進(jìn)行總結，形成臨床評價(jià)報告，并作為臨床評價(jià)資料在注冊時(shí)提交。其他臨床評價(jià)相關(guān)資料如試驗方案、原始記錄等由申請人保管，保管期限10年。

三、臨床評價(jià)途徑

申請人應當根據申報產(chǎn)品的具體情況建立適應的評價(jià)方法，充分考慮產(chǎn)品的預期用途，開(kāi)展具有針對性的評價(jià)研究，可以選擇以下兩種評價(jià)途徑之一。

（一）與境內已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗，證明兩者具有等效性。應選擇目前臨床普遍認為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對比試劑，同時(shí)應充分了解對比試劑的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、推薦的陽(yáng)性判斷值或參考區間等，應提供已上市產(chǎn)品的境內注冊信息及說(shuō)明書(shū)。

（二）與參考方法進(jìn)行比較研究試驗，考察待評價(jià)試劑與參考方法的符合率/一致性。應選擇參考實(shí)驗室進(jìn)行研究，參考實(shí)驗室應具有中國合格評定國家認可委員會(huì )（CNAS）認可的相關(guān)檢測資質(zhì)。

四、試驗方法

試驗方法的建立可參考相關(guān)方法學(xué)比對的指導原則，并重點(diǎn)關(guān)注以下內容：

（一）樣本要求

1.選擇涵蓋預期用途和干擾因素的樣本進(jìn)行評價(jià)研究，充分考慮試驗人群選擇、疾病選擇等內容，樣本應能夠充分評價(jià)產(chǎn)品臨床使用的安全性、有效性。

2.樣本數量應采用合理的統計學(xué)方法進(jìn)行計算，應符合統計學(xué)要求。定量產(chǎn)品可選擇總樣本量不少于40例并分別采用待評價(jià)試劑和對比試劑/參考方法進(jìn)行雙份測定的方式，其中參考區間以外樣本應不少于50%，亦可選擇總樣本量不少于100例并分別采用待評價(jià)試劑和對比試劑/參考方法進(jìn)行單次測定的方式。定性產(chǎn)品應滿(mǎn)足至少50例陽(yáng)性樣本及50例陰性樣本。實(shí)驗前應設定臨床評價(jià)性能指標的可接受標準,如果比較研究試驗結果無(wú)法達到預設標準，則應適當擴大樣本量進(jìn)行評價(jià)。

3.定量檢測產(chǎn)品應注重醫學(xué)決定水平量值附近樣本的選擇，并涵蓋檢測范圍。如涉及需分層統計等復雜情況,應結合實(shí)際情況選擇適當的樣本量進(jìn)行充分的臨床評價(jià)。定性檢測產(chǎn)品應注重陽(yáng)性判斷值附近樣本的選擇。

4.評價(jià)用的樣本類(lèi)型應與注冊申請保持一致。對于不具有可比性的不同樣本類(lèi)型，如血液樣本和尿液樣本，應分別進(jìn)行符合統計學(xué)意義數量的評估。對于具有可比性的不同樣本類(lèi)型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評估中對樣本適用性進(jìn)行研究，或在臨床評價(jià)中對每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行符合統計學(xué)意義數量的評估。

（二）試驗要點(diǎn)

1.在試驗操作的過(guò)程中應采用盲法。待評價(jià)試劑和對比試劑/參考方法應平行操作，整個(gè)試驗應有內部質(zhì)量控制。

2.建議定量產(chǎn)品試驗檢測周期至少5天，定性產(chǎn)品試驗檢測周期10—20天，以客觀(guān)反映實(shí)際情況。

3.擴大樣本量和延長(cháng)實(shí)驗時(shí)間將提高試驗的可靠性，申請人應選擇適當的樣本量進(jìn)行充分的臨床評價(jià)。

（三）數據收集和處理

1.對于定量檢測產(chǎn)品，應首先進(jìn)行離群值觀(guān)察，離群值的個(gè)數不得超過(guò)限值。若未超限，可刪除離群值后進(jìn)行分析；若超出限值，則需合理分析原因并考慮糾正措施，必要時(shí)重新收集樣本進(jìn)行分析。離群值分析和處理方法應有依據。

申請人應根據產(chǎn)品特點(diǎn)選擇合適的統計學(xué)方法，統計結果應能證實(shí)待評價(jià)試劑相對于對比試劑/參考方法檢測結果無(wú)明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍內。

2.對于定性產(chǎn)品，應對兩組測定結果進(jìn)行一致性評價(jià)，結合臨床診斷信息采用合理方法進(jìn)行統計分析。對不一致的樣本應通過(guò)參考方法或臨床診斷信息等進(jìn)行確認。

五、臨床評價(jià)報告

臨床評價(jià)報告應對試驗設計、試驗實(shí)施情況和數據分析方法等進(jìn)行清晰的描述。應至少包括如下內容：

（一）基本信息，如產(chǎn)品名稱(chēng)、申請人名稱(chēng)及聯(lián)系方式、試驗時(shí)間及地點(diǎn)等。

（二）試驗設計，詳細說(shuō)明對比試劑/方法選擇、樣本入組和排除標準、樣本量要求、設盲要求、統計分析方法的選擇等內容。

（三）試驗實(shí)施情況，具體包括：

1.樣本選擇情況，包括例數、樣本分布等。樣本例數應詳細說(shuō)明計算方法及依據。

2.臨床評價(jià)所用產(chǎn)品信息，如評價(jià)用試劑、對比試劑/方法、配合使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)、規格/型號、批號等。

3.實(shí)驗過(guò)程描述。

4.試驗管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數據管理、出現的問(wèn)題及處理措施等。

5.數據分析及評價(jià)結果總結，根據確定的統計方法對檢測數據進(jìn)行統計分析，對產(chǎn)品的臨床性能進(jìn)行合理評價(jià)。

6.評價(jià)數據表

應以附件形式對入組的樣本情況進(jìn)行匯總描述，應至少包括以下內容：可溯源樣本編號、樣本基本信息、樣本類(lèi)型、評價(jià)用試劑和對比試劑/方法檢測結果、樣本臨床背景信息或臨床診斷信息（如適用）等。

7.評價(jià)報告應由申請人/代理人簽章。

六、其他評價(jià)資料

除以上臨床評價(jià)報告外,對擬申報產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行評價(jià)的相關(guān)文獻,可作為補充臨床評價(jià)資料提交。文獻的檢索、篩選和分析請參照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》的文獻檢索要求。

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