北京市食品藥品監督管理局關(guān)于發(fā)布《體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點(diǎn)指南（2017年修訂版）》的通告

為增強本市醫療器械監管人員對醫療器械生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節的認知和把握，指導全市醫療器械監管人員開(kāi)展監督檢查工作，同時(shí)，為醫療器械生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展管理工作提供參考，根據本市生產(chǎn)企業(yè)現狀和監督管理工作的實(shí)際情況，北京市食品藥品監督管理局對《體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點(diǎn)指南（2013版）》進(jìn)行了修訂，編制了《體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點(diǎn)指南（2017年修訂版）》，現予發(fā)布。

特此通告。

附件：體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點(diǎn)指南

北京市食品藥品監督管理局

2017年11月7日

附件

體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點(diǎn)指南

（2017年修訂版）

按照醫療器械管理的體外診斷試劑是一類(lèi)特殊的產(chǎn)品，包括可單獨使用或與儀器、器具、設備或系統組合使用，在疾病的預測、預防、診斷、治療監測、預后觀(guān)察和健康狀態(tài)評價(jià)的過(guò)程中，用于對人體樣本（各種體液、細胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測的試劑、試劑盒、校準品（物）、質(zhì)控品（物）等。其研制、生產(chǎn)、檢驗等過(guò)程的控制能力直接影響著(zhù)產(chǎn)品的質(zhì)量。

本指南是對國家食品藥品監督管理總局2015年發(fā)布實(shí)施的《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑》中重點(diǎn)檢查條款的解釋和說(shuō)明，并歸納明確了體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節的審查要求，旨在幫助北京市醫療器械監管人員對體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，可作為北京市食品藥品監督管理局組織、實(shí)施醫療器械注冊質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查、《醫療器械生產(chǎn)許可證》現場(chǎng)核查、醫療器械生產(chǎn)監督檢查等各類(lèi)檢查的參考資料。幫助北京市醫療器械監管人員增強對體外診斷試劑生產(chǎn)管理體系的了解和掌握，提高全市醫療器械監管人員對體外診斷試劑的監督檢查水平。同時(shí)，為醫療器械生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展體外診斷試劑生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。

當國家相關(guān)法規、標準、監管要求發(fā)生變化時(shí)，應當重新修訂以確保本指南持續符合要求。

一、人員管理要求

（一）體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應當具有醫學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識，并具有相應的實(shí)踐經(jīng)驗，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責的能力。生產(chǎn)負責人和質(zhì)量負責人不得互相兼任。

與醫學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等相關(guān)的專(zhuān)業(yè)包括：醫學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、檢驗學(xué)、細菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、血液學(xué)、微生物學(xué)等。

（二）從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員應當經(jīng)過(guò)崗前專(zhuān)門(mén)培訓，培訓記錄應當涉及本崗位工作的操作規程，可采用口試、筆試或實(shí)操的方式，并保留培訓記錄。凡在潔凈室（區）工作的人員應當定期進(jìn)行衛生和微生物學(xué)基礎知識、潔凈作業(yè)等方面培訓。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區）的人員，應當對其進(jìn)行指導和監督。從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應當根據其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專(zhuān)業(yè)和安全防護培訓。從事體外診斷試劑的檢驗人員應當具有醫學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)背景或從事該專(zhuān)業(yè)工作經(jīng)歷，考核合格后由企業(yè)任命方可上崗。企業(yè)還應當配備專(zhuān)職成品檢驗員。

（三）對生產(chǎn)高生物活性、高毒性、強傳染性、強致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的企業(yè)，應當建立人員花名冊，對生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的人員應當進(jìn)行登記，并重點(diǎn)對《危險化學(xué)品安全管理條例》、《微生物和生物醫學(xué)實(shí)驗室生物安全通用準則》等法規進(jìn)行培訓，保存相關(guān)培訓記錄。

（四）應當建立對人員的清潔要求、健康要求和服裝要求，人員進(jìn)入潔凈室（區）應當按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應當對手再次進(jìn)行消毒。裸手消毒劑的種類(lèi)應當定期更換。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次，并建立人員健康檔案?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著(zhù)方式應當能夠滿(mǎn)足保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無(wú)菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無(wú)菌工作服應當能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

二、生產(chǎn)環(huán)境與設施設備控制要求

（一）應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠(chǎng)區的地面、路面周?chē)h(huán)境及運輸等不應對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。行政區、生活區和輔助區的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區有不良影響。廠(chǎng)區應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域。

（二）生產(chǎn)廠(chǎng)房應當設置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設施。潔凈室（區）的門(mén)、窗及安全門(mén)應當密閉，潔凈室（區）的門(mén)應當向潔凈度高的方向開(kāi)啟。

（三）應當根據體外診斷試劑的生產(chǎn)過(guò)程控制，確定在相應級別的潔凈室（區）內進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區）之間的靜壓差應當大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應當大于10帕，并應當有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度應當合理。

（四）潔凈室（區）應當按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應當合理。同一潔凈室（區）內或相鄰潔凈室（區）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。

（五）在同一潔凈室（區）內生產(chǎn)不同品種產(chǎn)品時(shí)應當做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，企業(yè)應當采取隔離或其他有效防止混淆的措施。

（六）企業(yè)應當確定工藝所需的空氣凈化級別，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應當滿(mǎn)足以下要求：

1．陰性或陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區域應當不低于10，000級潔凈度級別，并應當與相鄰區域保持相對負壓。

2．酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學(xué)法試劑、細胞培養基、校準品與質(zhì)控品、酶類(lèi)、抗原、抗體和其他活性類(lèi)組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜以及內包裝等，生產(chǎn)區域應當不低于100,000級潔凈度級別。無(wú)菌物料等分裝處理操作，操作區域應當符合局部100級潔凈度級別。

3．對生產(chǎn)環(huán)境沒(méi)有空氣凈化要求的體外診斷試劑，如普通化學(xué)類(lèi)診斷試劑，應當在清潔環(huán)境內進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物以及異物混入等措施；人流、物流分開(kāi)，人員進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間前應當有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應當便于清潔，墻、頂部應當平整、光滑，無(wú)顆粒物脫落；操作臺應當光滑、平整、無(wú)縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應當對生產(chǎn)區域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應當根據生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車(chē)間的溫濕度進(jìn)行控制。

普通化學(xué)類(lèi)試劑一般包括不含生物活性物質(zhì)的生化試劑，如無(wú)機離子測定試劑盒、白蛋白測定試劑盒（BCG法）、總膽固醇測定試劑盒（COD-CE-PAP法）等；電解質(zhì)分析儀隨機試劑、生化分析儀用稀釋液等；溶血劑等。

（七）根據工藝規程等文件，應當明確潔凈室(區) 溫濕度的要求、監測頻次和記錄的要求，溫濕度監測裝置應當處于正常的工作狀態(tài)，并有檢定標識；空調機組應當有溫濕度控制設施。潔凈室（區）內的溫度、相對濕度應當符合醫療器械相關(guān)行業(yè)標準要求。對空氣有干燥要求的操作間，應當配置空氣干燥設備，保證物料不會(huì )受潮變質(zhì)，干燥間濕度一般為10％～30％，生物活性原料一般要求儲存于-15℃以下。有特殊要求的，根據特殊要求儲存或按照原料廠(chǎng)家規定執行。

（八）生產(chǎn)激素類(lèi)、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應當使用單獨的空氣凈化系統，與相鄰區域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。已知現有的激素類(lèi)試劑名錄可參考2013版體外診斷試劑分類(lèi)子目錄“Ⅱ-3 用于激素檢測的試劑”。

（九）對特殊的高致病性病原體的采集、制備，應當按照《微生物和生物醫學(xué)實(shí)驗室生物安全通用準則》等相關(guān)規定，具備P3級實(shí)驗室等相應設施。P3級實(shí)驗室應當取得中國合格評定國家認可委員會(huì )頒發(fā)的證書(shū)。特殊的高致病性病原體可參見(jiàn)《人間傳染的病原微生物名錄》。

（十）生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應當在獨立的建筑物或空間內，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應當嚴格清洗和消毒。

陽(yáng)性質(zhì)粒的生產(chǎn)一般分為菌液培養、質(zhì)粒提取、稀釋分裝等過(guò)程，要求稀釋分裝應當有防止氣溶膠污染的措施。

（十一）與試劑直接接觸的設備和器具應當易于清潔和保養、不與成分發(fā)生化學(xué)反應或吸附作用，不會(huì )對試劑造成污染。應當對與產(chǎn)品直接接觸的設備和器具予以驗證，并保存記錄。

1．與試劑直接接觸的設備一般包括：包被機、封閉機、灌裝機、蠕動(dòng)泵、洗板機、攪拌器、切條機、點(diǎn)膜機等。

2．與試劑直接接觸的器具一般包括：塑料桶，量筒，燒杯，錐形瓶、玻璃瓶等。

3．常見(jiàn)的體外診斷試劑生產(chǎn)、檢驗設備清單詳見(jiàn)附件1。

（十二）動(dòng)物室應當在隔離良好的建筑體內，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區分開(kāi)，不得對生產(chǎn)造成污染。

三、物料采購控制要求

（一）應當確定外購、外協(xié)物料清單，應當至少包含以下信息：名稱(chēng)、規格型號、分類(lèi)等級，并明確所有物料的技術(shù)指標和質(zhì)量要求。外購、外協(xié)物料清單應當包含包材、標簽和檢驗中的耗材（質(zhì)控品、校準品、培養基等）；物料清單中應當包括申報產(chǎn)品標準中所列的原料。有特殊要求的物料應當根據國家相關(guān)法規要求進(jìn)行采購和進(jìn)貨檢驗，如氰化鉀、疊氮鈉等。

（二）外購的標準品、校準品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購應當滿(mǎn)足可追溯要求。應當由企業(yè)或提供機構測定病原微生物及明確定值范圍；應當對其來(lái)源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專(zhuān)人負責。

校準品：其值在一個(gè)校準函數中用作獨立變量的參考物質(zhì)。應當具有定值和已知的測量不確定度，其目的應當是校準某一測量系統，從而建立此系統測量結果的計量學(xué)溯源性。

質(zhì)控品：用于體外診斷的質(zhì)量控制物質(zhì)，是一種旨在用于醫學(xué)檢測系統中使用的物質(zhì)、材料等，其目的是評價(jià)或驗證測量精密度或由于試劑或分析儀器的變化導致的分析偏差等。用于能力驗證、實(shí)驗室內質(zhì)量控制等。

（三）應當明確各類(lèi)物料的倉儲環(huán)境和控制要求，并定期監測，提供環(huán)境監測的記錄。倉儲現場(chǎng)的環(huán)境監測設施應當定期計量、校準；應當具有校準品、質(zhì)控品和生物活性物質(zhì)等需要低溫保存的倉庫（如有），需要冷藏、冷凍儲存的原料、半成品和成品，應當配備相應的冷藏、冷凍儲存設備，并按規定監測設備運行狀況、記錄儲存溫度。冷藏冷凍條件溫度計量裝置的量程應當符合要求。冷藏、冷凍體外診斷試劑應當配備符合其溫度要求的運輸設施設備。

（四）應當按照物料的性狀和儲存要求進(jìn)行分類(lèi)存放管理，應當明確規定中間品的儲存條件和期限。所有物料的名稱(chēng)、批號、有效期和檢驗狀態(tài)等標識必須明確?？臻g區域劃分應能識別檢驗狀態(tài)，如檢驗區、合格品區等。物料應當在規定的使用期限內，按照先進(jìn)先出的原則使用。無(wú)規定使用期限的，應當根據物料的穩定性數據確定儲存期限。一般情況下，物料無(wú)規定使用期限的，其儲存期限一般不超過(guò)三年，規定有效期的，遵其規定。企業(yè)應當依據物料性質(zhì)確定復驗周期，儲存期內發(fā)現儲存條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應當及時(shí)進(jìn)行復驗。已被取樣的包裝應當有取樣標記。應當對檢測用外購標準品、質(zhì)控品復溶后中間品的儲存條件及有效期進(jìn)行驗證。

（五）易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來(lái)源于生物體的物料的存放應當符合《危險化學(xué)品安全管理條例》、《生物制品生產(chǎn)、檢定用菌種、毒種管理規程》、《人間傳染的病原微生物名錄》、《常用危險化學(xué)品的分類(lèi)及標志》、《危險貨物品名錄》、《危險化學(xué)品目錄》、《麻醉品和精神藥品名錄》等相關(guān)國家規定，應當做到專(zhuān)區存放并有明顯的識別標識，應當由專(zhuān)門(mén)人員負責保管和發(fā)放，在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等，發(fā)放后剩余物料應當妥善保管。

（六）生產(chǎn)過(guò)程中所涉及的化學(xué)、生物及其它危險品，企業(yè)應當列出清單，并制定相應的防護規程，其環(huán)境、設施與設備應當符合國家相關(guān)安全規定。生產(chǎn)過(guò)程中涉及的化學(xué)、生物及其它危險品一般包括：甲醇、無(wú)水乙醇、硫酸、鹽酸、三氯硝基甲烷、高錳酸鉀、甲醛、病毒菌種等。

（七）具有污染性、傳染性的物料、高風(fēng)險的生物活性物料的病原體物料的管理應當符合國家相關(guān)規定。專(zhuān)區存放、專(zhuān)人保管和發(fā)放，并制定相應的防護規程。

（八）高生物活性、高毒性、強傳染性、強致敏性產(chǎn)品可參照《危險貨物品名錄》。生物活性是指能引起細胞正常機理發(fā)生改變的能力，主要指一些基因表達產(chǎn)物如具有酶活的抑癌基因表達蛋白；還有一些激素類(lèi)物質(zhì)如性激素。高致敏性物質(zhì)是指能引起個(gè)體強烈過(guò)敏反應的物質(zhì)如青霉素、鏈霉素、花粉等。

應當明確該類(lèi)物料的使用管理的要求，物料的領(lǐng)取和操作應當在受控條件下進(jìn)行，不應造成傳染、污染或泄漏等。物料操作應當在單獨的凈化間進(jìn)行，高風(fēng)險的生物活性物料操作間應當與相鄰區域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用，高風(fēng)險生物活性物料操作間內應當設有生物安全柜，空氣應當進(jìn)行除菌過(guò)濾方可排出。

應當能證明生產(chǎn)或檢驗用人血清/血漿的來(lái)源，明確使用目的，與供方簽訂技術(shù)協(xié)議。應當由企業(yè)或醫療機構測定病原微生物及明確定值范圍。應當對其來(lái)源地、定值區間、滅活狀態(tài)、數量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專(zhuān)人負責，確保物料的質(zhì)量和穩定性。外購的商品化質(zhì)控物應當能溯源，人血清/血漿原則上應當提供乙肝、丙肝、艾滋、梅毒陰性報告。應當對生產(chǎn)用需要滅活的血清或血漿建立滅活處理的操作規程，并按照操作規程的要求，對生產(chǎn)用滅活前后的血清或血漿狀態(tài)進(jìn)行明顯的區分和標識。應當有對陽(yáng)性血清的防護措施，如滅活記錄、不得直接用手接觸等。

（九）應當明確生產(chǎn)檢驗過(guò)程中所產(chǎn)生廢物、廢液的種類(lèi)，對于有毒、有污染的廢液、廢物應當有完備的回收與無(wú)害化處理措施，并保留回收處理的記錄。如采取委托方式，應當與受托方簽訂委托協(xié)議，并保存相關(guān)記錄。符合相關(guān)的環(huán)保要求。

生產(chǎn)檢驗過(guò)程中所產(chǎn)生廢物、廢液一般包括：口罩、手套、槍頭、反應完成的酶標板、實(shí)驗完畢培養基、洗板機廢液桶內液體，試劑盒剩余液體、微生物無(wú)菌檢查廢液以及陽(yáng)性等傳染性物料等。

（十）不同性狀和儲存要求的物料應當進(jìn)行分類(lèi)存放，按效期管理。應當建立復驗制度。應當制定倉儲與運輸管理制度，應當有不同性狀和儲存要求的物料的分類(lèi)要求；復驗制度應當明確復驗時(shí)機及復驗方法。冷藏、冷凍的物料應當分類(lèi)分開(kāi)存放，并標明有效期。

1．復驗：指超過(guò)自定效期的物料繼續使用前應當檢驗。

2．物料管理制度應當有對校準品和質(zhì)控品的存放管理。

四、生產(chǎn)過(guò)程控制要求

（一）應當按照國家批準的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應當制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標準操作規程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規定應當形成的生產(chǎn)記錄。

本指南主要例舉了幾種常見(jiàn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程，見(jiàn)附件2～5。例舉這幾種產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程是為了更直接的體現不同試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的異同，并不代表作為企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的依據。企業(yè)應當結合自己的實(shí)際情況，制訂相應產(chǎn)品的工藝流程及質(zhì)量要求。

（二）當生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩定性時(shí)，應當重新申報變更生產(chǎn)工藝，并按程序進(jìn)行工藝修訂。

（三）應當對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著(zhù)差異，必須查明原因，在得出合理解釋?zhuān)_認無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。

物料平衡計算公式為：

實(shí)際產(chǎn)出量（合格+不合格+取樣+剩余等）/理論產(chǎn)出量×100%

應當至少要求從關(guān)鍵原料到成品環(huán)節計算物料平衡；應當有對物料平衡可接受標準的要求；應明確物料平衡超出可接受標準的處理方法。

（四）應當建立清場(chǎng)的管理規定。前一道工藝結束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結束后必須進(jìn)行清場(chǎng)，確認合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清場(chǎng)記錄。

（五）清場(chǎng)時(shí)，配制和分裝器具等應當進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理，并進(jìn)行驗證，必要時(shí)，器具清洗干燥后應當有有效保存時(shí)間的驗證。

（六）應當建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。生產(chǎn)和檢驗用的菌毒種應當標明來(lái)源，驗收、儲存、保管、使用、銷(xiāo)毀應當執行《中國醫學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》。

（七）生產(chǎn)用細胞應當建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫。應當建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應當對所用原料的來(lái)源和性質(zhì)有詳細的記錄并可追溯。

（八）應當制定批號管理制度，對主要物料、中間品和成品按規定進(jìn)行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內各組分批號不同時(shí)應當盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合，在每個(gè)組分的標簽上均標明各自的批號和有效期。整個(gè)試劑盒的有效期應當以最先到有效期的組分的效期為準。

五、產(chǎn)品檢驗與質(zhì)量控制要求

（一）使用一級標準物質(zhì)、二級校準物質(zhì)應當能夠對量值進(jìn)行溯源，明確其來(lái)源、準確度及不確定度。

1．標準物質(zhì)：具有一種或多種足夠均勻和很好地確定了的特性，用以校準測量裝置、評價(jià)測量方法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)。標準物質(zhì)應為經(jīng)國家批準的參考物質(zhì)。

2．標準物質(zhì)的分級：

（1）一級標準物質(zhì)

1）用絕對測量法或兩種以上不同原理的準確可靠的方法定值。在只有一種定值方法的情況下，用多個(gè)實(shí)驗室以同種準確可靠的方法定值；

2）準確度具有國內最高水平，均勻性在準確度范圍之內；

3）穩定性在一年以上或達到國際上同類(lèi)標準物質(zhì)的先進(jìn)水平；

4）包裝形式符合標準物質(zhì)技術(shù)規范的要求。

（2）二級標準物質(zhì)

1）用與一級標準物質(zhì)進(jìn)行比較測量的方法或一級標準物質(zhì)的定值方法定值；

2）準確度和均勻性未達到一級標準物質(zhì)的水平，但能滿(mǎn)足一般測量的需要；

3）穩定性在半年以上，或能滿(mǎn)足實(shí)際測量的需要；

4）包裝形式符合標準物質(zhì)技術(shù)規范的要求。

（二）應當建立校準品、參考品量值溯源程序。對每批生產(chǎn)的校準品、參考品進(jìn)行賦值。應當能提供外購的校準品和質(zhì)控品的來(lái)源和溯源性的相關(guān)證明。應當對檢驗過(guò)程中使用的標準品、校準品、質(zhì)控品建立臺賬及使用記錄。應當記錄其來(lái)源、批號、效期、溯源途徑、主要技術(shù)指標、保存狀態(tài)等信息，按照規定進(jìn)行復驗并保存記錄。

（三）對不具備檢測能力的外購物料，企業(yè)應當制定驗收規程。

（四）需要常規控制的檢驗項目原則上不得進(jìn)行委托檢驗，確需委托檢驗的，受托方應當具備相應的資質(zhì)條件，企業(yè)應當有委托檢驗協(xié)議，協(xié)議內容應當包括委托檢驗的數量、周期、項目要求；并保存檢驗報告和驗收記錄。

（五）如試樣，企業(yè)應當有試樣驗證的驗收規程和記錄，并保存試樣批號、試樣生產(chǎn)記錄、檢測報告、操作人員簽字、批準人員簽字等相關(guān)記錄。

（六）留樣應當在規定條件下儲存。應當建立留樣臺賬，及時(shí)記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應當注明留樣批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結果等。留樣期滿(mǎn)后應當對留樣檢驗報告進(jìn)行匯總、分析并歸檔。

注：對于與質(zhì)量管理體系有關(guān)的要求已單獨制定檢查指南的，可參照相應檢查指南執行。

 

附件：1. 常見(jiàn)的體外診斷試劑的生產(chǎn)、檢驗設備清單

2. 化學(xué)發(fā)光法主要生產(chǎn)工藝

3. 膠體金法主要生產(chǎn)工藝

4. 酶聯(lián)產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝

5. 生化試劑主要生產(chǎn)工藝

6. 常見(jiàn)的人血基質(zhì)質(zhì)控品生產(chǎn)工藝

 

附件1 

常見(jiàn)的體外診斷試劑的生產(chǎn)、檢驗設備清單

化學(xué)發(fā)光試劑：

生產(chǎn)設備：天平、離心機、配液桶、燒杯、吸管、量筒、蠕動(dòng)泵、分裝機、包被機、洗板機、除濕機、干燥箱、分裝機、封口機、噴碼機、標簽機、貼標機、冰箱等

檢測設備：PH計、電導率儀、發(fā)光分析儀、洗板機、恒溫箱

膠體金試劑：

生產(chǎn)設備：天平、離心機、噴膜機、噴金機、加熱攪拌設備、除濕機、干燥箱、切條機、壓卡機、封口機、噴碼機、包裝機、冰箱等

檢測設備：PH計、紫外分光光度計、卡尺、膠體金讀數儀、電泳儀

酶聯(lián)免疫試劑：

生產(chǎn)設備：天平、離心機、配液桶、磁力攪拌器、燒杯、吸管、量筒、蠕動(dòng)泵、分裝機、包被機、洗板機、甩干機或吸液機、除濕機、干燥箱、恒溫箱、分裝機、封口機、噴碼機、標簽機、貼標機、冰箱等

檢測設備：PH計、電導率儀、酶標儀、洗板機、恒溫箱、電泳儀、紫外分光光度計、天平

生化試劑：

生產(chǎn)設備：天平、配液桶、燒杯、吸管、量筒、容量瓶、移液器、攪拌器、蠕動(dòng)泵、分裝機、凍干機、噴碼機、標簽機、貼標機、冰箱等

檢測設備：PH計、電導率儀、生化分析儀、分光光度計、水分滴定儀

附件2

化學(xué)發(fā)光法主要生產(chǎn)工藝

一、原理

化學(xué)發(fā)光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，CLIA），是將具有高靈敏度的化學(xué)發(fā)光測定技術(shù)與高特異性的免疫反應相結合，用于各種抗原、抗體、激素、酶、脂肪酸、維生素和藥物等的檢測分析技術(shù)?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析包含兩個(gè)部分，即免疫反應系統和化學(xué)發(fā)光分析系統。免疫反應系統是將發(fā)光物質(zhì)（在反應劑激發(fā)下生成激發(fā)態(tài)中間體）直接標記在抗原或抗體上，或酶作用于發(fā)光底物?；瘜W(xué)發(fā)光分析系統是利用化學(xué)發(fā)光物質(zhì)經(jīng)催化劑的催化和氧化劑的氧化，形成一個(gè)激發(fā)態(tài)的中間體，當這種激發(fā)態(tài)中間體回到穩定的基態(tài)時(shí)，同時(shí)發(fā)射出光子，利用發(fā)光信號測量?jì)x器測量光量子產(chǎn)額，該光量子產(chǎn)額與樣品中的待測物質(zhì)的量成正比，由此可以建立標準曲線(xiàn)并計算樣品中待測物質(zhì)的含量。

二、化學(xué)發(fā)光免疫分析的類(lèi)型

（一）化學(xué)發(fā)光標記免疫分析

化學(xué)發(fā)光標記免疫分析又稱(chēng)化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA），是用化學(xué)發(fā)光劑直接標記抗原或抗體的免疫分析方法。常用于標記的化學(xué)發(fā)光物質(zhì)有吖啶酯類(lèi)化合物（AE）。

（二）化學(xué)發(fā)光酶免疫分析

從標記免疫分析角度，化學(xué)發(fā)光酶免疫分析（CLEIA），應屬酶免疫分析，只是酶反應的底物是發(fā)光劑，操作步驟與酶免分析完全相同：以酶標記生物活性物質(zhì)（如酶標記的抗原或抗體）進(jìn)行免疫反應，免疫反應復合物上的酶再作用于發(fā)光底物，在信號試劑作用下發(fā)光，用發(fā)光儀進(jìn)行發(fā)光測定。目前常用的標記酶為辣根過(guò)氧化物酶（HRP）和堿性磷酸酶（ALP），它們有各自的發(fā)光底物。

（三）時(shí)間分辨熒光免疫分析（TRFIA）

是用三價(jià)稀土離子及其螯合劑作為示蹤物，如銪（Eu3+）、鋱（Te3+）及釤（Sm3+）、鏑（De3+）等代替傳統的熒光物質(zhì)、放射性同位素、酶和化學(xué)發(fā)光物質(zhì)，來(lái)標記抗體、抗原、多肽、激素、核酸探針或生物活性細胞，待反應體系發(fā)生后，用時(shí)間分辨熒光儀測定最后產(chǎn)物中的熒光強度，根據熒光強度和相對熒光強度比值，判斷反應體系中分析物的濃度，達到定量分析的目的。

（四）電化學(xué)發(fā)光免疫分析（ECLIA）

是電化學(xué)發(fā)光（ECL）和免疫測定相結合的產(chǎn)物，是一種在電極表面由電化學(xué)引發(fā)的特異性化學(xué)發(fā)光反應，包括了電化學(xué)和化學(xué)發(fā)光二個(gè)過(guò)程。ECL 反應底物有兩種：三氯聯(lián)吡啶釕[Ru（bpy）3]2+、絡(luò )合物三丙胺（TPA）。

三、主要生產(chǎn)工藝（以微孔板載體的化學(xué)發(fā)光酶免疫分析為例進(jìn)行描述）

（一）固相載體的制備

1．包被板的準備

準備經(jīng)檢驗合格的包被板，記錄批號、數目、狀態(tài)標識。

常規質(zhì)控項目：尺寸，外觀(guān)，包裝。

2．包被液的配制

配制包被緩沖液，加入包被的抗體或抗原至工作濃度，混合均勻，即成所需的包被液，工作濃度的包被液應在規定時(shí)間內使用。

常規質(zhì)控項目：包被緩沖液配方，pH值。

3．包被板的包被

包被液按工藝要求加入包被板。記錄所包被的包被板數量。

常規質(zhì)控項目：包被體積，溫度，時(shí)間，過(guò)程監控。

關(guān)鍵設備：包被機、天平、加樣器。

4．洗板工作液的配制（按各單位工藝要求，可以不洗板）

按配方配制洗板工作液。

常規質(zhì)控項目：洗板工作液配方，pH值。

5．封閉液的配制

按配方配制封閉液。

常規質(zhì)控項目：封閉液配方，pH值。

6．洗板和封閉

包被完成后，抽去孔內包被液，用洗板工作液洗板后（按各單位工藝要求，可以不洗板），加入封閉液。

常規質(zhì)控項目：封閉體積，溫度，時(shí)間，過(guò)程監控。

關(guān)鍵設備：包被機、洗板機、天平、加樣器。

7．抽干

封閉后的反應板，抽干孔內液體。

常規質(zhì)控項目：過(guò)程監控。

8．干燥

反應板應按工藝的要求進(jìn)行干燥。

常規質(zhì)控項目：溫度，濕度，時(shí)間，過(guò)程監控等。

9．密封包裝

將干燥后的反應板用鋁箔袋密封包裝，內放干燥劑（按各單位工藝要求，可以不放）。

常規質(zhì)控項目：密封性能，標識及效期等。

關(guān)鍵設備：包裝機。

10．反應板（半成品）檢驗

對裝袋密封后的反應板進(jìn)行抽樣檢驗。

常規質(zhì)控項目：外觀(guān)、板內變異、板間變異等。

（二）滴配過(guò)程

1．酶結合物（也稱(chēng)酶標記物）的制備（根據各產(chǎn)品實(shí)際情況，該步驟可不進(jìn)行）

采用常規過(guò)碘酸鈉——乙二醇法將相關(guān)的抗體（或抗原）標記辣根過(guò)氧化物酶（或其他酶），酶標記后的抗體（或抗原）應加入適當的保護劑保存于低溫。

常規質(zhì)控項目：標記方法，過(guò)程控制。

2．酶結合物的鑒定

（1）功能性實(shí)驗

將酶結合物用酶稀釋液稀釋后，用于產(chǎn)品的滴配，其結果應符合相關(guān)試劑盒的質(zhì)量標準。

（2）穩定性

將酶結合物用酶稀釋液稀釋?zhuān)M(jìn)行2～8℃，及熱穩定性實(shí)驗，滴配結果應符合相關(guān)試劑盒的質(zhì)量標準。

3．酶結合物稀釋液

按酶結合物稀釋液的配方配制，存放在2～8℃保存，并于規定時(shí)間內使用。

常規質(zhì)控項目：酶結合物稀釋液配方，pH值。

4．酶結合物工作濃度的滴配

取酶結合物，用酶結合物稀釋液稀釋到不同的濃度，用已制備好的反應板進(jìn)行滴配。測定系列標準品及相應的質(zhì)控品，確定使體系達到最優(yōu)的酶結合物工作濃度。

5．酶結合物工作液配制

將所需量酶結合物和酶結合物稀釋液按滴配濃度混合均勻。

常規質(zhì)控項目：分裝前檢驗，用配套的反應板進(jìn)行檢驗，外觀(guān)、靈敏度、質(zhì)控品測定值、定量產(chǎn)品應作校準品線(xiàn)性檢測。

6．酶結合物工作液的分裝

按工藝要求分裝酶結合物工作液。

常規質(zhì)控項目：分裝前確認試劑名稱(chēng)、批號、數量，分裝量，封裝后密封性。

7．酶結合物工作液（半成品）檢驗

對分裝后的酶結合物工作液進(jìn)行抽樣檢驗，外觀(guān)、分裝量、靈敏度、校準品劑量-反應曲線(xiàn)線(xiàn)性、質(zhì)控品測定值。

（三）校準品、陰/陽(yáng)性對照或質(zhì)控品的制備

1．稀釋液

按稀釋液的配方配制，存放在2～8℃或-20℃以下保存，并于有效期內使用。

常規質(zhì)控項目：稀釋液配方，pH值。

2．校準品、陰/陽(yáng)性對照的配制

校準品、陰/陽(yáng)性對照品的配制應具有量值溯源性，可參照國家標準品、WHO標準品或其他級別的標準物質(zhì)進(jìn)行配制。

常規質(zhì)控項目：分裝前檢驗，準確性、劑量－反應曲線(xiàn)線(xiàn)性（定量產(chǎn)品）、質(zhì)控品測定值。

3．校準品、陰/陽(yáng)性對照或質(zhì)控品的分裝

按工藝要求分裝校準品、陰/陽(yáng)性對照或質(zhì)控品。

常規質(zhì)控項目：分裝前確認試劑名稱(chēng)、批號、數量，分裝量。

4．校準品、陰/陽(yáng)性對照或質(zhì)控品（半成品）檢驗

對分裝后的校準品、陰/陽(yáng)性對照或質(zhì)控品進(jìn)行抽樣檢驗，外觀(guān)、分裝量、準確性、劑量－反應曲線(xiàn)線(xiàn)性（定量產(chǎn)品）、質(zhì)控品測定值。

（四）化學(xué)發(fā)光底物的制備

1．底物緩沖液

按底物緩沖液的配方配制，存放在2～8℃保存，并于有效期內使用。

常規質(zhì)控項目：底物緩沖液配方，pH值。 

2．化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）的配制

分別按氧化劑和發(fā)光劑的配方在底物緩沖液中加入相應的氧化劑和發(fā)光劑。

常規質(zhì)控項目：氧化劑和發(fā)光劑配方。

常規質(zhì)控項目：分裝前檢驗，本底、發(fā)光強度。

3．化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）的分裝

按工藝要求分裝化學(xué)發(fā)光底物（氧化劑和發(fā)光劑）。

常規質(zhì)控項目：分裝前確認試劑名稱(chēng)、批號、數量，分裝量，封裝后密封性。

4．化學(xué)發(fā)光底物（半成品）檢驗

對分裝后的化學(xué)發(fā)光底物進(jìn)行抽樣檢驗，外觀(guān)、分裝量、本底、靈敏度、發(fā)光強度。

（五）分裝、目檢和貼簽

分裝量用減重稱(chēng)量法進(jìn)行測量，把質(zhì)量換算成體積后進(jìn)行分裝量的控制。目檢是目測檢查各組分的色澤、分裝量以及是否混濁、有雜質(zhì)等。

（六）包裝

根據試劑盒包裝SOP要求及說(shuō)明書(shū)的要求，以流水線(xiàn)操作形式進(jìn)行包裝。包裝時(shí)應嚴格檢查品名、批號、裝量，認真核對各物料數量，并在關(guān)盒前進(jìn)行復核。

附件3

膠體金法主要生產(chǎn)工藝

一、原理

免疫膠體金技術(shù)是以膠體金作為示蹤標志物應用于抗原抗體的一種免疫標記技術(shù)。膠體金是由氯金酸（HAuCl4）在還原劑如白磷、抗壞血酸、枸櫞酸鈉、鞣酸等作用下，聚合成為特定大小的金顆粒，并由于靜電作用成為一種穩定的膠體狀態(tài)，稱(chēng)為膠體金。膠體金在弱堿環(huán)境下帶負電荷，可與蛋白質(zhì)分子的正電荷基團形成牢固的結合，由于這種結合是靜電結合，所以不影響蛋白質(zhì)的生物特性。膠體金類(lèi)試劑是采用膠體金標記的抗體或抗原包被于玻璃纖維膜、聚酯膜或其他載體，將相關(guān)抗原或抗體固相連接在硝酸纖維膜，應用層析法的原理檢測樣品中的抗原或抗體的快速檢測試劑。

二、主要生產(chǎn)工藝

（一）膠體金的制備

采用枸櫞酸三鈉還原法或其他方法制備膠體金，膠體金顆粒大小應符合規定，膠體金標記物在510～560nm波長(cháng)處應有最大吸收值，置2～8℃保存，應在規定的保存期內使用。用枸櫞酸三鈉還原法生產(chǎn)膠體金，金顆粒大小受用量、煮沸時(shí)機等因素影響。改變這些因素便可生產(chǎn)出不同顆粒大小的膠體金。

膠體金的檢查指標有顆粒的大小，粒徑的均一程度和濃度，可以通過(guò)肉眼觀(guān)察，但需要一定的經(jīng)驗，良好的膠體金應該是清亮透明的。

所用設備：加熱攪拌設備。

（二）膠體金的標記以及濃度的確定

膠體金對蛋白的吸附主要取決于pH值，在接近蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)或偏堿的條件下，二者容易形成牢固的結合物。如果膠體金的pH值低于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，則會(huì )聚集而失去結合能力。除此以外膠體金顆粒的大小、離子強度、蛋白質(zhì)的分子量等都影響膠體金與蛋白質(zhì)的結合。

（三）檢測線(xiàn)及質(zhì)控線(xiàn)的制備

取已確定使用濃度的相關(guān)抗原或抗體，在硝酸纖維素膜上制備檢測線(xiàn)，應用同樣方法制備質(zhì)控線(xiàn)，根據生產(chǎn)工藝在規定的溫度、濕度條件下干燥，在規定的濕度（通過(guò)驗證方法確定相對濕度要求）條件下存放。檢測線(xiàn)與質(zhì)控線(xiàn)應具有間隔距離要求，應對所用的金標用玻璃纖維、硝酸纖維素膜、塑料卡等進(jìn)行質(zhì)量檢測，如尺寸、外觀(guān)、包裝及性能等，并記錄批號、規格、數目、標識。不同規格的玻璃纖維、硝酸纖維素膜及塑料卡不能混用。

（四）貼膜、切割、裝卡、裝袋

貼膜、切割、裝卡、裝袋應在具有相應溫濕度（通過(guò)驗證方法確定相對溫濕度要求）條件下操作，切割的膜條應有寬度要求。

附件4

酶聯(lián)產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝

一、原理

ELISA是酶聯(lián)接免疫吸附劑測定（Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay）的簡(jiǎn)稱(chēng)。ELISA的基礎是抗原或抗體的固相化及抗原或抗體的酶標記。結合在固相載體表面的抗原或抗體仍保持其免疫學(xué)活性，酶標記的抗原或抗體既保留其免疫學(xué)活性，又保留酶的活性。在測定時(shí)，受檢標本（測定其中的抗體或抗原）與固相載體表面的抗原或抗體反應。用洗滌的方法使固相載體上形成的抗原-抗體復合物與液體中的其他物質(zhì)分開(kāi)。再加入酶標記的抗原或抗體，也通過(guò)反應結合在固相載體上。此時(shí)固相上的酶量與標本中受檢物質(zhì)的量呈一定的比例。加入酶反應的底物后，底物被酶催化成為有色產(chǎn)物，產(chǎn)物的量與標本中受檢物質(zhì)的量直接相關(guān)，故可根據呈色的深淺進(jìn)行定性或定量分析。由于酶的催化效率很高，間接地放大了免疫反應的結果，使測定方法達到很高的敏感度。

二、主要生產(chǎn)工藝

（一）酶標板的制備：

1．工藝流程

2．關(guān)鍵點(diǎn)控制

（1）包被：

1）確認包被液的相關(guān)信息（名稱(chēng)、濃度、批號、批量等）；

2）包被液量控制在要求范圍內；

3）溫育或冷育的溫度、時(shí)間在要求范圍內。

關(guān)鍵設備：包被機、天平、加樣器。

（2）封閉：

1）確認洗板的次數（如有洗板）；

2）確認配制封閉液的相關(guān)信息（名稱(chēng)、濃度、批號、批量等）；

3）封閉液量控制在要求范圍內；

4）溫育或冷育的溫度、時(shí)間在要求范圍內。

關(guān)鍵設備：包被機、洗板機、天平、加樣器。

（3）干燥、包裝：

1）干燥的溫濕度在要求范圍內；

2）干燥結束的酶標板逐一裝入鋁箔袋中同時(shí)放入一袋干燥劑，裝袋同時(shí)要將酶標板標識不清楚的、板孔有缺損的挑出報廢。

關(guān)鍵設備：包裝機。

（二）酶標試劑的制備：

1．工藝流程

（A）液體的配制→（B）液體的分裝

2．關(guān)鍵點(diǎn)控制

（1）液體配制過(guò)程物料量取準確；

（2）確認配制溶液的外觀(guān)符合要求；

（3）確認配制試劑的相關(guān)信息（名稱(chēng)、濃度、批號、批量等）；

（4）控制液體分裝量范圍，應滿(mǎn)足要求。

關(guān)鍵設備：天平、分裝機。

（三）陰、陽(yáng)性對照的制備：

1．工藝流程

（A）原料的滅活（如需）→（B）液體的配制→（C）液體的分裝

2．關(guān)鍵點(diǎn)控制

（1）控制滅活溫度和時(shí)間（如滅活）；

（2）液體配制過(guò)程物料量取準確；

（3）確認配制陰陽(yáng)性對照的相關(guān)信息（名稱(chēng)、濃度、批號、批量等）；

（4） 控制液體分裝量范圍，應滿(mǎn)足要求。

關(guān)鍵設備：水浴鍋（如滅活）、天平、分裝機。

（四）其他組分的制備：

1．工藝流程

（A）液體的配制→（B）液體的分裝

2．關(guān)鍵點(diǎn)控制

（1）液體配制過(guò)程物料量取準確；

（2）確認配制試劑的相關(guān)信息（名稱(chēng)、批號、批量等）；

（3）控制液體分裝量范圍，應滿(mǎn)足要求。

關(guān)鍵設備：天平、分裝機。

附件5

生化試劑主要生產(chǎn)工藝

一、常見(jiàn)生產(chǎn)流程

容器清洗——稱(chēng)量（關(guān)鍵工序）——溶解、配制（過(guò)濾）——半成品檢驗——分裝——如有凍干（特殊工序）——打印批號、貼標、包裝、裝盒——成品檢驗 

二、操作規程及質(zhì)量控制點(diǎn)

（一）主要原材料

與產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)的主要原材料包括各種酶制劑、化學(xué)試劑、抗原、抗體等。主要原料的常規檢驗項目一般包括：

1.外觀(guān)

2.含量（化學(xué)試劑）：根據國家、國際標準或本企業(yè)內部標準。質(zhì)量要求一般為分析純以上。

3.酶活性（酶制劑）：根據通用標準或本企業(yè)內部標準。

4.抗體效價(jià)：通過(guò)倍比稀釋法與抗原反應進(jìn)行檢測（建議通過(guò)配制試樣檢測到貨產(chǎn)品質(zhì)量）。

（二）其它

1.包裝瓶

質(zhì)量要求：外觀(guān)、密封性、抗跌性、溶出物、脫色試驗、振蕩試驗。

2.說(shuō)明書(shū)、包裝外盒、瓶簽等標識

參照國家食品藥品監督管理局頒布的《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》。

（三）試劑盒生產(chǎn)的關(guān)鍵步驟及質(zhì)控項目

試劑的生產(chǎn)包括試劑的制水、配制、過(guò)濾、凍干（凍干試劑）、分包裝等步驟；并通過(guò)產(chǎn)品的半成品檢驗和成品檢驗兩個(gè)質(zhì)控過(guò)程來(lái)保證其質(zhì)量符合相關(guān)規定。

1.制水

使用水處理設備進(jìn)行工藝用水的制備，并經(jīng)過(guò)專(zhuān)用管路連接到各用水點(diǎn)。

2.容器清洗

（1）用水清潔配制所需容器。

（2）質(zhì)控要求：清潔無(wú)污漬。

（3）容器的清洗要按驗證方案進(jìn)行；應有對清洗用水的要求；

（4）如有對容器清洗后干燥的要求，應有干燥過(guò)程參數的驗證報告。

3.稱(chēng)量

（1）稱(chēng)量前天平應調節水平并經(jīng)校準，稱(chēng)量時(shí)應雙人復核，應有天平調零過(guò)程；

（2）天平精度應至少高于所稱(chēng)量物品最小精度的一個(gè)數量級；

4.配制

（1）應有攪拌方法的要求：如用攪拌機應有速率及時(shí)間的要求，如人工攪拌應有攪拌圈數的要求；

（2）配制間溫度一般應控制在18～25℃，配制、過(guò)濾時(shí)間一般不超過(guò)4小時(shí)。

5.過(guò)濾（如有）

根據各產(chǎn)品的規程選擇不同的濾膜進(jìn)行過(guò)濾，確保溶液無(wú)雜質(zhì)、空白吸光度符合要求。

常規質(zhì)控項目：試劑外觀(guān)、空白吸光度（通過(guò)后續的半成品檢驗完成）。

6.分裝

（1）按工藝要求試劑分裝。分裝前、分裝中、分裝末均需對分裝量進(jìn)行校驗。

常規質(zhì)控項目：分裝前確認試劑名稱(chēng)、批號、數量、分裝量、封裝后密封性。

（2）應有試分裝的要求，或首瓶檢測的要求；

7.凍干

（1）使用凍干機對試劑進(jìn)行凍干。各種凍干試劑都需建立相應的凍干工藝，凍干過(guò)程的重要參數主要為凍干時(shí)間、凍干壓力、凍干溫度。

（2）凍干品外觀(guān)應該呈現疏松的粉末狀固體，在規定時(shí)間內（一般不超過(guò)60分鐘）復溶完全。

（3）凍干過(guò)程一般為：預凍（降溫）——抽真空——化霜[加熱升溫（逐漸）]

8.包裝

將試劑各組分、合格證及說(shuō)明書(shū)，放入相應的試劑盒內。包裝時(shí)應檢查品名、批號、失效期、裝量、規格，核對各物料數量，并在蓋盒前進(jìn)行復核。

9.封膜

將組裝好的試劑放在自動(dòng)封膜機上封裝，控制封膜時(shí)間以及封膜的溫度。確保膜完整及與試劑盒吸附緊密。

附件6

常見(jiàn)的人血基質(zhì)質(zhì)控品生產(chǎn)工藝 

一、血清/血漿基質(zhì)加生物活性物質(zhì)方法（適用于定值質(zhì)控）

質(zhì)控點(diǎn)：確定分裝、凍干后質(zhì)控品的濃度、瓶間變異、穩定性等

 

二、混合血清/血漿方法（適用于定性質(zhì)控）

質(zhì)控點(diǎn)1：確定混合后血清、血漿的陰陽(yáng)性

質(zhì)控點(diǎn)2：確定分裝、凍干后質(zhì)控品的陰陽(yáng)性、瓶間變異、穩定性等

【來(lái)源】北京市食品藥品監督管理局

【整理】翔康技術(shù)

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